Levodopa: het beste medicijn voor de ziekte van Parkinson

Levodopa, ook bekend als L-Dopa, is de metabole voorloper van dopamine. Het wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. Lees er meer over in dit artikel.

Levodopa verscheen 50 jaar geleden. Artsen beschouwen het echter nog steeds als hun eerste keuze voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. In feite is het het krachtigste medicijn dat beschikbaar is voor de behandeling van deze aandoening. Het vermindert zelfs het sterftecijfer onder Parkinsonpatiënten.

Levodopa, of L-Dopa, is de metabole voorloper van dopamine. Het behandelt dopaminerge deficiëntie. Dit is een van de belangrijkste symptomen van de ziekte van Parkinson.

Artsen schrijven het meestal voor in combinatie met de verbinding carbidopa. Dit komt omdat de combinatie van de twee verbindingen betere resultaten geeft dan alleen levodopa. In feite bereikt het betere en langduriger plasmaconcentraties.

Sinemet is een medicijnmerk dat deze twee verbindingen combineert. Het komt in verschillende formaten en sterktes. Deze zijn afhankelijk van de verschillende combinatieniveaus van de twee verbindingen en de manier waarop het in het lichaam wordt vrijgegeven.

Artsen combineren ook andere verbindingen met levodopa om de doeltreffendheid ervan te verbeteren. Een dergelijke verbinding is benserazide. Madopar is een voorbeeld van een commercieel merk van benserazide en levodopa.

Het gebruik van levodopa

Artsen gebruiken levodopa om de symptomen van de ziekte van Parkinson te verminderen. Deze symptomen ontstaan als gevolg van verminderde dopamine in het striatum van de hersenen. Daarom, door de niveaus van deze neurotransmitter te verhogen, verminderen de symptomen.

De symptomen die dit medicijn het meest vermindert, zijn bradykinesie en stijfheid. Het verbetert ook andere, zoals:

• trillingen.
• Dysfagie.
• Sialorroe.
• Posturale instabiliteit.

Dopamine regelt de responsberichten die verantwoordelijk zijn voor spierbewegingen in bepaalde delen van de hersenen. Om deze reden, wanneer de dopaminegehalten laag zijn, ervaren patiënten moeite met bewegen.

Werkingsmechanisme

Zoals we hierboven vermeldden, is levodopa de metabole voorloper van dopamine. Niettemin schrijven artsen levodopa voor in plaats van rechtstreeks dopamine toe te dienen. Dit komt omdat dopamine de bloed-hersenbarrière niet kan passeren en dus zijn plaats van actie niet kan bereiken.

Levodopa kan echter de bloed-hersenbarrière passeren en eenmaal in de hersenen wordt het omgezet in dopamine. Deze transformatie staat bekend als decarboxylering. Het vindt plaats dankzij de werking van een enzym genaamd dopa-decarboxylase.

Dopamine werkt door het direct stimuleren van type 1 en type 2 dopaminerge receptoren. Het wordt vrijgegeven in de synaptische ruimte en vervolgens heroverd door het dopaminerge neuron via de dopaminetransporter (DAT) en opgeslagen voor latere afgifte.

Artsen schrijven levodopa gewoonlijk voor met een perifeer werkende dopa-decarboxylase-enzymremmer. Deze verbindingen voorkomen dat levodopa in de extracerebrale weefsels wordt omgezet in dopamine. Het zorgt er dus voor dat meer dopamine de hersenen bereikt.

Bovendien verminderen deze verbindingen de noodzakelijke dosis levodopa. Bijgevolg vermindert dit alle geassocieerde gastro-intestinale en cardiovasculaire bijwerkingen van het medicijn. Bovendien, als er niet genoeg dopamine wordt geproduceerd in de extracerebrale weefsels, zullen er ook niet zoveel bijwerkingen zijn in deze gebieden.

Zoals we eerder vermeldden, omvatten enkele voorbeelden van dopa-decarboxylaseremmers carbidopa en benserazide. Een ander medicijn dat artsen gebruiken in combinatie met levodopa is entacapon.

Entacapone is een catechol-o-methyltransferaseremmer. Dit is het enzym dat levodopa omzet in een schadelijke metaboliet. Daarom verhoogt en verlengt de remming ervan de klinische respons op levodopa.

De bijwerkingen van levodopa

De meestvoorkomende bijwerkingen van levodopa worden veroorzaakt door de activiteit van dopamine in de hersenen. Artsen passen de dosering aan volgens de behoeften van elke individuele patiënt. Hun doel is om de maximale effecten te bereiken met minimale bijwerkingen.

De meestvoorkomende bijwerkingen van levodopa zijn dyskinesie en misselijkheid. Dyskinesieën zijn onwillekeurige bewegingen. Choreiforme bewegingen, dystonie en andere bewegingen kunnen ook voorkomen.

Als de patiënt spiertrekkingen en blefarospasme ervaart, moet de arts overwegen de dosering aan te passen. Andere bijwerkingen die kunnen optreden zijn onder meer:

• Ten eerste maligne melanoom.
• Bloed- en lymfestelselaandoeningen.
• Ten derde, gewichtstoename of -verlies.
• Psychische stoornissen.
• Hoofdpijn.
• Slaperigheid.
• Wazig zicht.
• Hartkloppingen.
• Ademhalingspatroonstoornissen.
• Misselijkheid en overgeven.
• Ook zwakte en vermoeidheid.
• Spijsverteringsproblemen.
• Maligne neuroleptisch syndroom.

De artsen zullen de behandeling van elke patiënt aanpassen aan het stadium van de ziekte waarin ze zich bevinden.

Ze zullen ook eventuele bijbehorende medische en sociale omstandigheden in overweging nemen. In feite kunnen ze ook niet-farmacologische behandelingen voorstellen in de vorm van neurostimulatie, psychotherapie en fysiotherapie, enz.